Medikai tegali remtis sindromų fenomenologija, siekdami nustatyti ligą, sukeliančią demenciją ar protinius sutrikimus. Pagrindinis iššūkis yra identifikuoti klinikinius požymius, dėl to, kad klinikiniai aprašymai jau patys savaime turi apribojimų ir dažnai klinikiniai požymiai iš dalies sutampa, ypač vėlesnėse stadijose. Neseniai buvo išreikštas susirūpinimas ir dar viena problema, apsunkinančia procesą: dažnai varijuoja klinikinis apibrėžimas to, kas histopatologiškai atrodo visiškai ta pati liga. Taigi labai panašios patologijos kliniškai apibrėžiamos nevienodai ir taip tas pats fenotipas siejamas su įvairiais pažeidimais. Nors naujausi tyrimai menkina tariamą ryšį tarp patologijos ir fenotipo (paversdami diagnozę, grįstą fenomenologiniais požymiais, vis mažiau patikimą), demenciją sukeliančias ligas ir protinius sutrikimus, regis, vienija prioną primenantis mechanizmas, kuris, numanoma, sukelia pažeidimo plitimą.